今天是第期日报。
杭州师范大学：PCDH17诱导凋亡及自噬以增加结直肠癌对化疗的敏感性SignalTransductionandTargetedTherapy[IF:13.]
①肿瘤组织中的PCDH17表达与BECN1（自噬相关）的表达呈正相关，PCDH17表达的降低与结直肠癌患者对5-FU耐药及更短的总生存期相关；②在缺失PCDH17表达的5-FU耐药性结直肠癌细胞系中，恢复PCDH17的表达可诱导5-FU处理后的细胞凋亡及自噬，激活细胞的自噬性死亡，从而增强细胞对5-FU的敏感性；③在结直肠癌小鼠中，PCDH17的表达可激活自噬性细胞死亡，并增强5-FU的抗肿瘤效果；④机制上，JNK的活化在PCDH17诱导的自噬中发挥重要作用。
PCDH17increasesthesensitivityofcolorectalcancerto5-fluorouraciltreatmentbyinducingapoptosisandautophagiccelldeath-11-29,doi:10./s---0
5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌的一线治疗药物，但通常可能产生耐药性。先前研究发现，原钙粘蛋白17（PCDH17）基因的甲基化可能作为结直肠癌的抑制因子。杭州师范大学的隋新兵、谢恬与团队在SignalTransductionandTargetedTherapy上发表的一项最新研究，发现对5-FU治疗敏感的结直肠癌患者的肿瘤组织中，PCDH17的表达显著高于对5-FU治疗耐药的患者。进一步研究发现，PCDH17可通过诱导结直肠癌细胞的凋亡，并通过JNK依赖性方式激活结直肠癌细胞的自噬，以增强其对5-FU的敏感性。该研究结果提示，PCDH17或可作为预测结直肠癌患者接受5-FU治疗的潜在预后标志物。（
szx）NEJM：治疗MSI-H–dMMR进展期大肠癌，帕博利珠单抗优于化疗NewEnglandJournalofMedicine[IF:74.]
①名MSI-H–dMMR转移性结直肠癌患者随机等分为2组，分别接受帕博利珠单抗治疗或基于5-氟尿嘧啶的化疗；②中位随访32.4个月后，帕博利珠单抗组患者的无进展生存期显著长于化疗组患者（16.5个月vs.8.2个月）；③随访24个月后，帕博利珠单抗组及化疗组患者的限制平均生存时间分别为13.7个月及10.8个月；④帕博利珠单抗组及化疗组患者的总应答率分别43.8%及33.1%，3级以上治疗相关不良事件发生率分别为22%及66%。
PembrolizumabinMicrosatellite-Instability–HighAdvancedColorectalCancer12-03,doi:10./NEJMoa2017
NewEnglandJournalofMedicine上发表的一项3期临床试验的期中分析结果，在名微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H–dMMR）进展期结直肠癌患者中，帕博利珠单抗（用于癌症免疫治疗的PD-1抗体）相比于化疗，可显著延长患者的无进展生存期，且3级以上治疗相关不良事件的发生率更低。这些发现支持使用帕博利珠单抗作为MSI-H–dMMR结直肠癌患者的一线治疗选择。（
szx）NatureReviews：早发性大肠癌知多少（综述）NatureReviewsClinicalOncology[IF:53.]
①早发性结直肠癌（EO-CRC）全球发病率增长原因可能包括更多潜在风险因素的暴露，如西式饮食、肥胖、缺乏运动和抗生素使用；②这些暴露不仅引起大肠上皮细胞遗传和表观遗传改变，还影响肠道菌群和宿主免疫；③避免风险因素是EO-CRC一级预防的主要手段，通过基于粪便的检查和结肠镜检查可用于二级预防；④缺乏可靠的早期生活数据是EO-CRC研究的主要局限之一，来自大规模前瞻性队列研究的现有数据或可加快其研究，并检查早期生命风险因素。
Risingincidenceofearly-onsetcolorectalcancer—acalltoaction11-20,doi:10./s---1
结直肠癌（CRC）在50岁以下成年人中的发病率一直上升，常被称为早发性结直肠癌（EO-CRC）。这种上升风险在今年8月份美国电影《黑豹》主演查德维克·博斯曼（ChadwickBoseman）死于结直肠癌时受到了全世界的