肠道微生物是否是引发结肠癌的罪魁祸首

编者按

肠道微生物就是我们通常所说的“肠道菌群”，这类微生物数量超过人体自身细胞的10倍以上，对营养物质代谢、人体自身发育、免疫及疾病的产生等方面都起到极其重要的作用。近年来，随着研究深入全球科学家都将目光转移到研究肠道微生物上，很多研究结果都表明肠道微生物和多种疾病发病直接相关，尤其是癌症。在年的ASCOGI（美国临床肿瘤学会-胃肠道肿瘤研讨会）上设立了题为“微生物、微生物群与结肠癌”的重点报告专场，美国约翰霍普金斯大学医学院的CynthiaSears教授就肠道微生物与结肠癌发生发展的关系发表了精彩的汇报，会后，我们特邀CynthiaSears教授进行现场专访。

近年来，越来越多的　　CynthiaSears教授：已经有研究证实某些病毒和幽门螺杆菌在癌症的发展中发挥重要的作用，例如约30％的上皮癌与特定的微生物有关，而且据估计这方面的发现还会更多。我特别　　CynthiaSears教授：事实上，肠道肿瘤的发生发展可能存在许多机制，我最熟悉的是细胞信号通路之间的影响，特别是Wnt通路中APC突变可能能够改变微生物组的功能，另外细菌也能够产生改变细胞功能的代谢物。另一个非常重要的机制是免疫系统，细菌可以触发某些特定细胞的分泌从而促进癌症。一个典型的例子是IL-17，IL-17是一种对人体有益的细胞因子，具有抗细菌和真菌感染的功能。然而它也是一个明确的致癌分子，其他研究者已经表明，结肠癌中IL-17的升高与患者更差的预后相关。实际上我们在研究癌症谱时也发现，IL-17在许多癌症中都起促进作用。另外，免疫系统中来自淋巴细胞和骨髓的骨髓依赖性抑制细胞MDSC似乎有时也能够致癌。

从另外一个角度考虑，疾病的发生发展过程中，微生物群落会发生哪些改变？

　　CynthiaSears教授：我们知道，在包括肿瘤在内的大多数疾病中可以发现，患者的微生物群落明显不同于健康人群，一般称为生态失调。然而这仅意味着发生了转变，很难确定其中的因果关系，因为许多疾病都是一个慢性发展的过程，并且显然我们缺乏疾病前后的人群样本。所以试图明确到底是疾病改变微生物群落还是微生物群落改变导致疾病是一个非常复杂的问题。动物模型表明，两者似乎都有可能，如单个基因敲除非常频繁的小鼠中可以发现它们的微生物群落的改变，相反，如果把疾病动物中的微生物群落放在健康的小鼠体内也能诱导疾病。所以这似乎是一种双向机制，我猜测在人体中也是如此。

您认为关于微生物的研究对于癌症治疗有何影响？

　　CynthiaSears教授：事实上这个话题已经引起了很多学者的的兴趣，一年前SCIENCE杂志上有文章报道，微生物能够提高癌症治疗领域中免疫治疗的反应，这一结果非常令人兴奋。该研究称免疫检查点抑制剂的反应部分受到微生物群落或某些特定细菌的调节，这些研究大部分都是在小鼠身上进行的，目前有很多研究者正尝试在人体内验证这一结果。虽然免疫检查点抑制剂在某些癌症中非常成功，但在肿瘤领域的疗效还不具有普遍性，如果有方法能够改变微生物群落从而提高患者对检查点抑制剂的反应，这将是一个非常有前景的研究方向。