一位33岁的女性因炎性腹泻就诊，结肠镜检查发现可疑肿块，病理活检显示中度分化腺癌，术前CEA水平为1.0mcg/L。患者随后进行腹腔镜右半结肠切除术，病理检查确定了侵袭性中分化腺癌，具有粘液特征，肿瘤侵入肌层，通过周围脂肪组织到浆膜表面。病理分期为T4aN2a。术后扫描显示无转移性疾病证据，患者接受了12次FOLFOX辅助化疗。由于周围神经病变，十个周期后暂停奥沙利铂。7个月后CT复查示出现肝脏转移病灶，穿刺活检确认转移性腺癌与已知结肠原发肿瘤一致。患者接受了肝脏病灶切除手术。6个月复查示新的淋巴结肿大以及新的转移性肝脏病变。此时，基因检测显示KRAS突变。患者开始使用FOLFIRI和西妥昔单抗进行全身治疗，由于患者在使用西妥昔单抗时发生明显的皮疹，方案转为FOLFIRI和贝伐单抗。在随访中，患者出现严重的胸部和腹部疼痛，医院进一步处理症状。
方法
进行经皮肝活组织检查，并使用FoundationOne?检测（FoundationMedicine，Inc.，Cambridge，MA，USA）进行组织病理学和全基因组测试。
结果
CGP证实复发性肝转移具有七个基因组改变：BRAFVE以及MYC扩增，CDKN2A（p16INK4a）A57V，TP53RH，SMAD4RC和两个APC移码插入/缺失（Sfs*1，Tfs*3）。没有证据表明高度遗传的基因组提示错配修复缺陷。基于BRAFVE和TP53RH突变的存在，患者开始dabrafenib治疗（达拉非尼Tafinlar;GlaxoSmithKlineplc，London，UK），每日两次75mg，每天1mg的trametinib（曲美替尼，Mekinist;GlaxoSmithKlineplc）和每两周奥沙利铂85mg/m2IV。
患者出现发热和寒战，并发生皮疹，但是当dabrafenib剂量降低至75mg/d后，病人迅速改善。治疗1个月后CT扫描，具有显著的影像学变化，纵隔淋巴结肿大缩小，没有新的肝或纵隔病变（图1A和B和2A和B与图1C和2C），并且在3个月时的影像学检查显示出纵隔淋巴结肿大和肝脏局部病变进一步缓解（图1D和2D）。8个月的影像显示纵隔淋巴结持续缩小，肝脏病变完全消退（图1E和2E）。患者目前仍继续进行治疗。
副作用：间歇性低度发烧，腹痛，持续但容易控制的皮疹。
图1：ABCDE
图2：ABCDE
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