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结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列。随着我国人民生活水平的不断提高，饮食习惯和饮食结构的改变以及人口老龄化，结直肠癌的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，据估计每年约有40万新诊断患者。大多数结直肠癌患者在确诊时已属于中晚期。
目前针对晚期结直肠癌的药物包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞格菲尼等，其中瑞格菲尼是目前唯一上市的治疗晚期结直肠癌的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂。
法米替尼是由江苏恒瑞医药股份有限公司开发研制，具有自主知识产权的1.1类化学新药。法米替尼是一个口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。在法米替尼的I期临床研究中，获得了本药物合理的给药方案和安全剂量，并发现法米替尼对肾癌、肉瘤、鼻咽癌以及结直肠癌、胃肠间质瘤均有良好的疾病控制能力。在法米替尼对结直肠癌IIb期临床试验结果中，法米替尼改善了晚期转移性结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)，提高治疗组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)，具有良好的安全性和耐受性。为此本研究的设计目的是评价苹果酸法米替尼对晚期结直肠癌患者总生存期(OS)的影响，为标准治疗失败的晚期结直肠癌患者提供新的治疗希望。
入选人群：≥二线标准化疗失败的晚期结直肠癌患者。
入组目标：例
入组标准：患者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验：
1.18~75岁(≥18岁，≤75岁)患者;
2.经病理学确诊的晚期结、直肠腺癌(所有其他组织学类型都排除在外)患者;
3.既往曾接受过≥二线标准化疗(标准化疗方案中须用过氟尿嘧啶类、伊立替康和奥沙利铂)且治疗失败。
4.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1标准，患者至少具有一个可测量径线的靶病灶(肿瘤病灶CT)扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm，扫描层厚不大于5mm;且未接受过局部治疗);
5.ECOG体力状况评分：0~1分;
6.主要器官功能良好;预计生存期≥3个月;
7.受试者接受其它治疗造成的损害已恢复，其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔距签署知情同意≥6周;接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4周，且伤口已完全愈合。
排除标准：
符合以下任何一项标准的患者将不能入组本研究：
1.既往接受过VEGFR类小分子酪氨酸激酶抑制剂(如法米替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等)治疗的患者;
2.有出血病史，筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE4.0中3度或以上的出血事件;
3.患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者(收缩压mmHg，舒张压90mmHg);具有不稳定型心绞痛病史者;筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件;心律失常(包括QTcF：男性≥ms，女性≥ms)需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全;
4.尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量1.0g;
5.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况;
6.凝血功能异常，具有出血倾向者;
7.筛选前一年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓(因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外)及肺栓塞等。
本中心联系人：胡涵光全国参加单位
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